银屑病医治的研究进展如何

近10余年来银屑病的病发机制研究取得了较大的进展，尤其是免疫学机制和基因份子学方面，为银屑病的医治提供了新策略。现将有关银屑病医治的研究新现状和进展做1综述。

1、免疫学医治

银屑病具有明显的免疫学异常，包括免疫细胞活化，免疫表型表达、炎症细胞因子释放的异常。针对这些免疫学的异常，进行免疫调节已成为新的医治策略。

(1)抗体医治

根据银屑病免疫学异常的不同环节，可以采取针对不同份子或结构作为靶抗原的抗体进行医治。目前批准上市的或正在研制中的单克隆抗体，在银屑病的医治中显出了良好的临床疗效和广阔的运用前景。

1、抗CD4抗体 CD4份子主要散布在T细胞表面，通过与主要组织相容性复合体(MHC II)类抗原相互作用参与T细胞的活化和抗原提呈功能，在银屑病初期皮损中主要有CD4 T细胞浸润。用人源化的抗CD4单克隆抗体医治，对其他药物抵抗的斑块型银屑病取得满意的效果，医治4周后患者的皮损面积严重度指数(PASI评分)平均下落46%。

2、抗CD25抗体CD25与银屑病的发展和延续有相关性。Krueger等使用一种人源化抗CD25的嵌合单克隆抗体daclizumab，对19例银屑病患者医治16周，第8 周PASI评分平均下落30%;抗体注射后1小时外周T细胞表面的CD25即被封闭，第16周表达下落44.8%。

3、抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体

目前已上市的抗TNF抗体有2个，即infliximab和etanercept，已广泛用于炎性肠病和类风湿性关节炎。对33例中-重度银屑病患者随机实验表明，有效中位时间是4周，有较高疗效且显效时间较短，无严重副作用。

4、抗CD11抗体 Efalizumabanti -CD11a,? 是一种人源化的单克隆抗体，为活性T细胞调节剂。 I期和 II期临床研究显示，efalizumab 医治中、重度银屑病在组织学和临床上都有改良。III 临床试验证实，使用efalizumab症状在4 周内就有显著改良。

5、Alefacept 活化的记忆T细胞表达CD2，占银屑病皮损T细胞总数的75%以上，是银屑病病发机制的重要环节。Alefacept可结合于激活的T细胞表面的CD2，阻断抗原呈递信号，选择性引诱记忆效应T细胞的凋亡。

Krueger等通过对参加II、III期临床试验的1300例银屑病患者的分析，发现随访12周肌肉或静脉注射alefacept的患者中，大约1/3患者PASI值下落≥75%，将近2/3患者PASI值下落≥50%，而且在一个单独疗程中或后PASI值下落≥75%的患者还可以保持PASI值下落≥50%延续 7个月以上。

6、抗白介素-8(IL-8)抗体 银屑病的病发机制中IL-8既能趋化中性粒细胞和T细胞向表皮游走移行，又具有刺激角质构成细胞活化增殖的作用。抗IL-8抗体(ABX-IL8)是1完全人源化单克隆抗体，已用于银屑病的II期临床试验。

7、抗白介素-6受体(IL-6R)抗体IL-6R是一种膜表面份子，与IL-6结合可以刺激包括角质构成细胞在内的多种细胞增殖，同时还参与炎症反应的介导。人源化的抗IL-6R单克隆抗体已研制成功，在银屑病的医治中初步显示出了良好的运用前景。

8、CTLA4免疫球蛋白?CTLA4 IgCTLA4 Ig是抗B7的嵌合抗体，通过阻断B7和CD28的结合下调Th1 T细胞反应。许多研究显示CTLA4 Ig对控制银屑病有效。一项为期26周的研究，43例患者接受4次静脉给CTLA4Ig ?BMS-188667?，46%的患者到达50%或以上的改良。

(2)细胞因子和多肽的医治

1、白介素-10(IL-10) Asadullah等对10例成年慢性中、重度斑块型银屑病患者5例皮下注射IL-10 8ug/kg/d，5例IL-10 20ug/kg/d，每周3次，连续49天;医治后8例病人的组织学明显改良，9例免疫组化显示浸润的CD3+T淋巴细胞及CD1+抗原呈递细胞减少，Ki-67阳性表皮细胞数减少。虽然医治前后CD4+和CDD8+亚细胞群并未见明显减少，但IFN-γ/IL-4的比率由高到低，变化显著，且IL-8mRNA显著下落。说明IL-10具有抗银屑病活性，为临床医治银屑病提供了新的途径。

2、IL-4 一项前瞻性的剂量递增研究对应用人源IL-4医治20例重度银屑病患者进行了评估。患者表现出良好的耐受性，6周内所有患者临床评分下落，15例改良超过68%。

(3)新型免疫抑制剂的医治

系统给予环孢素医治银屑病的显著疗效引发人们对新的、低毒性、免疫调节作用强的外用替换药物研究。环孢素因表皮渗透功能差，外用医治无效。